Efecto sinérgico de la azitromicina con inhibidor de bomba de flujo fenilalanina arginina β-naftilamida (PAβN) frente a la resistencia de Enterobacter aerogenes

Abstract

El flujo activo es un mecanismo antimicrobiano por el cual los patógenos bacterianos pueden volverse resistentes a múltiples fármacos. Enterobacter aerogenes es una bacteria nosocomial productora de betalactamasas de espectro extendido (BLEE), asociado con altas tasas de mortalidad. Esta cuenta con una bomba de flujo específica conocida como AcrAB-TolC, lo cual brinda virulencia y resistencia a los antibióticos. Se ha demostrado que un buen inhibidor de esta bomba de flujo es la fenilalanina arginina β-naftilamida (PAβN) y, aunque los inhibidores de bombas de flujo son fármacos prometedores, presentan un serio problema de toxicidad en células humanas. Una alternativa muy eficaz para reducir la toxicidad puede ser mediante procesos sinérgicos con antibióticos. Mostramos un diseño experimental basado en el uso combinado del PAβN en presencia de antibiótico azitromicina frente a E. aerogenes. Para el análisis de la actividad antimicrobiana de las combinaciones, se realizaron pruebas de sensibilidad microbiana determinada por concentración mínima inhibitoria (CMI) y estudios de cuantificación de sinergias. Los resultados obtenidos fueron, que la presencia de tan solo 8μg/ml de PAβN (CMI > 512μg/ml) convirtió a E. aerogenes en sensible al antibiótico azitromicina, reduciendo 16 veces su CMI (de 32 a 2 μg/ml). Este trabajo demuestra la eficacia de un inhibidor de bomba de flujo para potenciar al antibiótico frente a E. aerogenes resistente a múltiples fármacos. Se concluye que esta estrategia experimental puede ser una alternativa para ayudar a combatir la resistencia antimicrobiana y reducir la toxicidad de los inhibidores de bombas de flujo posibilitando su empleo en terapia humana.